Since its introduction just over two decades ago, evidence-based medicine (EBM) has come to dominate medical practice, teaching, and policy. There are a growing number of textbooks, journals, and websites dedicated to EBM research, teaching, and evidence dissemination. EBM was most recently defined as a method that integrates best research evidence with clinical expertise and patient values and circumstances in the treatment of patients. There have been debates throughout the early 21st century about what counts as good research evidence between (...) EBM proponents and philosophical critics and even within the EBM community itself. Similar controversy arises about the relative worth of patient values and clinical expertise (and how these can be integrated). EBM has also evolved in ways that have come under scrutiny. Specifically, policymakers have used EBM research methodology to increase the relative importance of clinical guidelines that some clinicians have argued are tyrannical. Philosophers have addressed all of these controversies, and with very few exceptions have been critical of EBM. In addition most philosophical attention has been on the epistemic role of Randomization and evidence hierarchies, with relatively little attention being paid to the role of Diagnosis, expertise, patient values, and Systematic Reviews within EBM. (shrink)

The purpose of this chapter is to describe what we see as several important new directions for philosophy of medicine. This recent work (i) takes existing discussions in important and promising new directions, (ii) identifies areas that have not received sufficient and deserved attention to date, and/or (iii) brings together philosophy of medicine with other areas of philosophy (including bioethics, philosophy of psychiatry, and social epistemology). To this end, the next part focuses on what we call the “epistemological turn” in (...) recent work in the philosophy of medicine; the third part addresses new developments in medical research that raise interesting questions for philosophy of medicine; the fourth part is a discussion of philosophical issues within the practice of diagnosis; the fifth part focuses on the recent developments in psychiatric classification and scientific and ethical issues therein, and the final part focuses on the objectivity of medical research. (shrink)

Scientific information plays an important role in shaping policies and recommendations for behaviors that are meant to improve the overall health and well-being of the public. However, a subset of the population does not trust information from scientific authorities, and even for those that do trust it, information alone is often not enough to motivate action. Feelings of shame can be motivational, and thus some recent public policies have attempted to leverage shame to motivate the public to act in accordance (...) with science-based recommendations. We argue that because these shame policies are employed in non-communal contexts, they are both practically ineffective and morally problematic: shame is unlikely to be effective at motivating the public to behave in accordance with science-based policy, and shaming citizens is an unethical way to get them to comply. We argue that shame-based policies are likely to contribute to further distrust in scientific authority. (shrink)

Mark Colyvan formulates a puzzle about belief in inconsistent entities. As a scientific realist, Colyvan refers to salient instances of inconsistencies in our best science and demonstrates how an indispensability argument may justify belief in an inconsistent entity. Colyvan’s indispensability argument presents a two-horned dilemma: either scientific realists are committed to the possibility of warranted belief in inconsistent objects, or we have a reductio ad absurdum, bringing realism into a crisis. Firstly, this paper follows Graham Priest by opposing the (...) received characterisation of inconsistent belief as a kind of epistemic hell. Secondly, I challenge the Quinean naturalism that underpins Colyvan’s indispensability argument. Then, I reformulate Colyvan’s argument with a fallible naturalism, better equipped to account for certain problem candidates for inconsistent entities. Finally, I contend that—even if indispensable—an inconsistent entity poses no problem for the scientific realist, who can have justified belief in inconsistent entities. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. 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Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

Understanding everyday behavior relies heavily upon understanding our ability to improvise, how we are able to continuously anticipate and adapt in order to coordinate with our environment and others. Here we consider the ability of musicians to improvise, where they must spontaneously coordinate their actions with co-performers in order to produce novel musical expressions. Investigations of this behavior have traditionally focused on describing the organization of cognitive structures. The focus, here, however, is on the ability of the time-evolving patterns of (...) inter-musician movement coordination as revealed by the mathematical tools of complex dynamical systems to provide a new understanding of what potentiates the novelty of spontaneous musical action. We demonstrate this approach through the application of cross wavelet spectral analysis, which isolates the strength and patterning of the behavioral coordination that occurs between improvising musicians across a range of nested time-scales. Revealing the sophistication of the previously unexplored dynamics of movement coordination between improvising musicians is an important step towards understanding how creative musical expressions emerge from the spontaneous coordination of multiple musical bodies. (shrink)

Many philosophers have suggested that claims of need play a special normative role in ethical thought and talk. But what do such claims mean? What does this special role amount to? Progress on these questions can be made by attending to a puzzle concerning some linguistic differences between two types of 'need' sentence: one where 'need' occurs as a verb, and where it occurs as a noun. I argue that the resources developed to solve the puzzle advance our understanding of (...) the metaphysics of need, the meaning of 'need' sentences, and the function of claims of need in ethical discourse. (shrink)

Facts about need play some role in our causal understanding of the world. We understand, for example, that people have basic needs for food, water and shelter, and that people come to be harmed because those needs go unmet. But what are needs? How do explanations in terms of need fit into our broader causal understanding of the world? This paper provides an account of need attribution, their contribution to causal explanations, and their relation to disposition attribution.

It is often taken for granted that our desires can contribute to what it is rational for us to do. This paper examines an account of desire—the ‘guise of the good’— that promises an explanation of this datum. I argue that extant guise-of-the-good accounts fail to provide an adequate explanation of how a class of desires—basic desires—contributes to practical rationality. I develop an alternative guise-of-the-good account on which basic desires attune us to our reasons for action in virtue of their (...) biological function. This account emphasises the role of desire as part of our competence to recognise and respond to normative reasons. (shrink)

According to the powerful qualities view, properties are both powerful and qualitative. Indeed, on this view the powerfulness of a property is identical to its qualitativity. Proponents claim that this view provides an attractive alternative to both the view that properties are pure powers and the view that they are pure qualities. It remains unclear, however, whether the claimed identity between powerfulness and qualitativity can be made coherent in a way that allows the powerful qualities view to constitute this sort (...) of alternative. I argue here that this can be done, given a particular conception of both the qualitativity and powerfulness of properties. On this conception, a property is qualitative just in the sense that its essence is fixed independently of any distinct properties, and it is powerful just if its essence grounds its dispositional role. (shrink)

A recent, seemingly appealing version of the powerful qualities view defines properties’ qualitativity via an essentialist claim and their powerfulness via a grounding claim. Roughly, this approach holds that properties are qualities because they have qualitative essences, while they are powerful because their instances or essences ground causal-modal facts. I argue that this theory should be replaced with one that defines the powerfulness of qualities in terms of both a grounding claim and a ‘meta-grounding’ claim. Specifically, I formulate and defend (...) a view on which qualities are powerful just if instances of those qualitiesat least partiallyground dispositionsin virtue of the essences of those qualities. (shrink)

Psychiatric and neurological disorders have historically provided key insights into the structure-function rela- tionships that subserve human social cognition and behavior, informing the concept of the ‘social brain’. In this review, we take stock of the current status of this concept, retaining a focus on disorders that impact social behavior. We discuss how the social brain, social cognition, and social behavior are interdependent, and emphasize the important role of development and com- pensation. We suggest that the social brain, and its (...) dysfunction and recovery, must be understood not in terms of specific structures, but rather in terms of their interaction in large-scale networks. (shrink)

Desire satisfaction has not received detailed philosophical examination. Yet intuitive judgments about the satisfaction of desires have been used as data points guiding theories of desire, desire content, and the semantics of ‘desire’. This paper examines desire satisfaction and the standard propositional view of desire. Firstly, I argue that there are several distinct concepts of satisfaction. Secondly, I argue that separating them defuses a difficulty for the standard view in accommodating desires that Derek Parfit described as ‘implicitly conditional on their (...) own persistence’, a problem posed by Shieva Kleinschmidt, Kris McDaniel, and Ben Bradley. The solution undercuts a key motivation for rejecting the standard view in favour of more radical accounts proposed in the literature. (shrink)

Aristotle claims that character friends are similar to each other. How should we understand this similarity, and what role does it play in friendship? In the paper, I argue that a broad similarity of ‘tastes’—which I understand as the appreciation of relatively good ends—is at least a facilitating condition on the formation of character friendship. This is because it (i) facilitates seeing the other as good in the first place, which is essential to character friendship; and (ii) enables the friends (...) to spend time and share in activities together, which is characteristic of character friendship. (shrink)

Discussions about the nature of essence and about the inference problem for non-Humean theories of nomic modality have largely proceeded independently of each other. In this article I argue that the right conclusions to draw about the inference problem actually depend significantly on how best to understand the nature of essence. In particular, I argue that this conclusion holds for the version of the inference problem developed and defended by Alexander Bird. I argue that Bird’s own argument that this problem (...) is fatal for David Armstrong’s influential theory of the laws of nature but not for dispositional essentialism is seriously flawed. In place of this argument, I develop an argument that whether Bird’s inference problem raises serious difficulties for Armstrong’s theory depends on the answers to substantial questions about how best to understand essence. The key consequence is that considerations about the nature of essence have significant, underappreciated implications for Armstrong’s theory. (shrink)

Experiences of urges, impulses, or inclinations are among the most basic elements in the practical life of conscious agents. This article develops a theory of urges and their epistemology. The article motivates a tripartite framework that distinguishes urges, conscious experiences of urges, and exercises of capacities that agents have to control their urges. The article elaborates the elements of the tripartite framework, in particular, the phenomenological contribution of motor imagery. It argues that experiences of urges and exercises of control over (...) urges play coordinate roles in enabling an agent’s awareness of their impulses. (shrink)

I defend a new account of constitutive essence on which an entity’s constitutively essential properties are its most fundamental, nontrivial necessary properties. I argue that this account accommodates the Finean counterexamples to classic modalism about essence, provides an independently plausible account of constitutive essence, and does not run into clear counterexamples. I conclude that this theory provides a promising way forward for attempts to produce an adequate nonprimitivist, modalist account of essence. As both triviality and fundamentality in the account are (...) understood in terms of grounding, the theory also potentially has important implications for the relation between essence and grounding. (shrink)

This paper evaluates the claim that some desires provide reasons in virtue of their connection with conscious affective experiences like feelings of attraction or aversion. I clarify the nature of affective desires and several distinct ways in which affective desires might provide reasons. Against accounts proposed by Ruth Chang, Declan Smithies and Jeremy Weiss, I motivate doubts that it is the phenomenology of affective experiences that explains their normative or rational significance. I outline an alternative approach that centralises the function (...) of such experiences. (shrink)

Suicide is a complex act whose meanings, while sometimes tragic, vary widely. This chapter surveys the ethical landscape surrounding algorithmic methods of suicide prevention especially as it pertains to social media activity and to the moderation of online suicide communities. We begin with a typology of suicide, distinguishing between varied goals in which suicide may factor as a means. Suicides should be understood as an act with varied eliciting desires, meanings, consequences, and ethics. Further,while many suicides may be grounded on (...) irrational desire, we argue that a desire to suicide may nonetheless be rational in some cases. We then offer a survey of the attempts by social media corporations to create suicide prediction algorithms and launch interventions aimed at preventing suicide as well as an overview of the current ethical debate. We argue that the values embedded within algorithmic suicide prevention nudges are “thick” in a substantive sense and deserving of scrutiny. Given that debates about the rationality, meaning, and permissibility of suicide are common and subject to intracultural and cross-cultural differences, we maintain that the task of suicide prediction is ill-suited to algorithmic approaches. Despite an algorithm’s ability to quantify a complex phenomenon like suicide risk and its appearance of objectivity, any suicide prediction algorithm is thoroughly subjective and involves moral judgments all the way down. Any such algorithm would necessarily impose a normative stance on suicide onto its user base that is subject to reasonable intra and cross-cultural disagreement. (shrink)

Feser (2017) presents and defends five proofs of the existence of God. Each proof is in two stages: the first stage proves the existence of something which, in the second stage, is shown to possess an appropriate range of divine attributes. Each proof is given two presentations, one informal and one formal. In this paper, I critically examine two premises from one of Feser's five first stage proofs. I provide reasons for thinking that naturalists reject both of these premises. In (...) my view, this enough to show that the proof fails: it fails to advance considerations that decide between theism and important competing positions. (shrink)

According to the governing conception of the laws of nature, laws, in some sense, determine concrete goings-on. Just how to understand the sort of determination at play in governance is, however, a substantial question. One potential answer to this question, which has recently received some attention, is that laws govern by grounding what happens in the concrete world. If this account succeeded, it would show that governance can be understood in terms of an independently motivated and widely accepted notion. Thus (...) far, though, the grounding conception of governance has not been developed or evaluated in detail. In this paper, I fill this gap by mapping out and evaluating various possible ways of developing this conception of governance. My main conclusion is that the grounding conception runs into serious difficulties in trying to capture the key idea that governing laws determine the distribution of fundamental property instances. (shrink)

Thaddeus Metz has developed and defended a “modal-relational” account of moral status based on his interpretation of salient Sub-Saharan African values. Roughly, on this account, a being has moral status to the degree that it can enter into friendly or communal relationships with characteristic human beings. In this paper, it is argued that this theory’s true significance for environmental ethics has thus far not been recognized. Metz’s own view is that the theory entails that only sentient beings have moral status. (...) It is argued here that this is a mistake, and that, once this error is corrected, the view can be used to synthesize major, competing accounts of moral status into a novel, unified account of the moral status of human beings, sentient animals, non-sentient organisms, and inanimate members of the “web of life”. The result is a new framework for thinking about the moral status of various natural entities, which ought to be of great interest to environmental ethicists. (shrink)

According to a well-known argument against dispositional essentialism, the nature of unmanifested token powers leaves dispositional essentialists with an objectionable commitment to the reality of non-existent entities. The idea is that, because unmanifested token powers are directed at their non-existent token manifestations, they require the reality of those manifestations. Arguably the most promising response to this argument works by claiming that, if properties are universals, dispositional directedness need only entail the reality of actually existing manifestation types. I argue that this (...) response fails, because no version of the response can adequately accommodate dispositions of the sort that follow from Coulomb’s law. This result both defeats an important argument that dispositional essentialists ought to be realists about universals and appears to leave dispositional essentialists with a problematic commitment to either non-relational connections or a Meinongian ontology. (shrink)

Taylor has recently argued that adopting either the standard Kimian or Davidsonian approaches to the metaphysics of events quite directly solves the regress of pure powers. I argue, though, that on closer inspection Taylor’s proposal does not succeed, given either the Kimian or the Davidsonian account of events.

This introduction provides brief outlines of the articles collected in this special issue of the International Journal of Philosophical Studies on the topic of Ethics and Emotions. It also announces the winners of the 2021 Robert Papazian and PERITIA prizes.

While the inference problem is widely thought to be one of the most serious problems facing non-Humean accounts of laws, Jonathan Schaffer has argued that a primitivist response straightforwardly dissolves the problem. On this basis, he claims that the inference problem is really a pseudo-problem. Here I clarify the prospects of a primitivist response to the inference problem and their implications for the philosophical significance of the problem. I argue both that it is a substantial question whether this sort of (...) response ought to be accepted and that the inference problem, contra Schaffer, remains a significant problem with important implications for the non-Humean position. I also argue that this discussion indicates grounds to be wary about applying the Schaffer-style strategy of straightforwardly dissolving problems by stipulation to other philosophical problems. (shrink)

While artificial womb technology is currently being studied for the purpose of improving neonatal care, I contend that this technology ought to be pursued as a means to address the unprecedented rate of unintended pregnancies. But ectogenesis, alongside other emerging reproductive technologies, is problematic insofar as it threatens to disrupt the natural link between procreation and parenthood that is normally thought to generate rights and responsibilities for biological parents. I argue that there remains only one potentially viable account of parenthood: (...) the voluntarist account, which construes parental rights as robust moral obligations that must be voluntarily undertaken. The problem is that this account mistakenly presumes a patriarchal divide between procreation and parenthood. I propose a reframing of procreation and parenthood from a feminist perspective that recognises gestational motherhood as involving robust moral obligations that ought to be voluntarily undertaken. If this were the case, all gestational mothers would be, by definition, willing mothers. To make this happen I argue that ectogenesis technology must be a widely available reproductive option. (shrink)

I endorse the following claims in this paper. (1) Agnosticism is suspension of judgment on existence claims concerning gods and God. (2) Historical agnostics accepted (1) but unwisely insisted on further conditions best set aside. (3) Particular case agnosticism is less problematic than general principle-based agnosticism. (4) Agnostics should suspend judgment on—or, on occasion, reject—atomic claims of the form ‘God is F’.

This paper discusses a wide range of anti-naturalistic argument from reason due to Balfour, Haldane, Joad, Lewis, Taylor, Moreland, Plantinga, Reppert, and Hasker. I argue that none of these arguments poses a serious challenge to naturalists who are identity theorists. Further, I argue that some of these arguments do not even pose prima facie plausible challenges to naturalism. In the concluding part of my discussion, I draw attention to some distinctive differences between Hasker’s anti-naturalistic arguments and the other anti-naturalistic arguments (...) mentioned above. (shrink)

Hylomorphism is the Aristotelian theory according to which substances are composites of matter and form. If my house is a substance, then its matter would be a collection of bricks and timbers and its form something like a structure that unites those bricks and timbers into a single substance. Contemporary hylomorphists are divided on how to understand forms best, but a prominent group of theorists argue that forms are emergent powers. According to such views, when material components are arranged appropriately, (...) a novel substance emerges with the power to impose unity on its components through time. I argue that these accounts of form fall prey to a bootstrapping problem, and so, suffer from issues of redundancy, given plausible assumptions about inherence. In their place, I suggest an ontologically minimalist conception of forms as collective manifestations of the powers of matter. (shrink)

Hylomorphism is the Aristotelian theory according to which substances are composed of matter and form. If a house is a substance, then its matter would be a collection of bricks and timbers, and its form is something like the structure of those bricks and timbers. It is widely agreed that matter bears a mereological relationship to substance; the bricks and timbers are parts of the house. But with form things are more controversial. Is the structure of the bricks and timbers (...) best conceived as a part of the house, or is it related to the house in some non‐mereological fashion? Kathrin Koslicki argues that substances have formal parts and that forms are best conceived as bearing a mereological relation to substances. This paper shows that her argument fails, given the traditional and plausible distinction between substances and accidental unities. I close with a brief suggestion for a non‐mereological construal of forms. (shrink)

“Strong AI” is the view that it is possible for an artificial agent to be mentally indistinguishable from human agents. Because the behavioral dispositions of artificial agents are determined by underlying dispositional systems, Strong AI seems to entail human behavioral dispositions are also determined by dispositional systems. It is, however, highly intuitive that non-dispositional, phenomenal properties, such as being in pain, at least partially determine certain human behavioral dispositions, like the disposition to take a pain killer. Consequently, Strong AI seems (...) to conflict with an intuitive view of phenomenal properties’ role in determining human behavioral dispositions. My goal here is not directly to evaluate this tension, but rather to clarify how dispositionalism in the metaphysics of properties bears on it. While a tempting thought is that dispositionalism fits well with Strong AI’s thoroughly dispositional account of human behavior, I argue that this thought does not hold for dispositionalism in general. In particular, I argue that combining a version of the “powerful qualities view” with certain dispositionalist conceptions of the will leads to a version of the intuitive view of phenomenal properties that is radically incompatible with Strong AI. I argue further that this view also raises a challenge for the weaker claim that an artificial agent could be behaviorally indistinguishable from a human agent. (shrink)

I offer a minimal characterization of naturalism, with ontological, epistemological, psychological and evaluative dimensions. I explain why naturalism is attractive. I note that naturalists disagree among themselves about, among other things, the nature of values, beliefs, and abstractions. I close by responding to some standard objections to naturalism.

This paper is a reply to Professor William Lane Craig's “Graham Oppy On The kalām Cosmological Argument” Sophia 32.1, 1993, pp. 1–11. Further references to the literature are contained therein.

Jennifer Lackey ('Testimonial Knowledge and Transmission' The Philosophical Quarterly 1999) and Peter Graham ('Conveying Information, Synthese 2000, 'Transferring Knowledge' Nous 2000) offered counterexamples to show that a hearer can acquire knowledge that P from a speaker who asserts that P, but the speaker does not know that P. These examples suggest testimony can generate knowledge. The showpiece of Lackey's examples is the Schoolteacher case. This paper shows that Lackey's case does not undermine the orthodox view that testimony cannot generate (...) knowledge. This paper explains why Lackey's arguments to the contrary are ineffective for they misunderstand the intuitive rationale for the view that testimony cannot generate knowledge. This paper then elaborates on a version of the case from Graham's paper 'Conveying Information' (the Fossil case) that effectively shows that testimony can generate knowledge. This paper then provides a deeper informative explanation for how it is that testimony transfers knowledge, and why there should be cases where testimony generates knowledge. (shrink)

Moral dilemmas can arise from uncertainty, including uncertainty of the real values involved. One interesting example of this is that of experimentation on human embryos and foetuses, If these have a moral stauts similar to that of human persons then there will be server constraitns on what may be done to them. If embryous have a moral status similar to that of other small clusters of cells, then constraints will be motivated largely by consideration for the persons into whom the (...) embryos may develop. If the truth lies somewhere between these two extremes, the embryo having neither the full moral weight of persons, nor a completely negligible moral weight, then different kinds of constraints will be appropriate. On the face of it, in order to know what kinds of experiements, if any, we are morally justified in performing on embryos we have to know what the moral weight of the embryo is. But then an impasse threatens, for it seems implausible that we can settle with certainty the exact moral status of the human embryo. It is the purpose of this paper to show that moral uncertainty need not make rational moral justification impossible. I develop a framework which distinguishes between what is morally right/wrong, and what is morally justified/unjustified, and applies standard decision theoretic tools to the case of moral uncertainties. (This was the first published account of what has subsequently become known as Expected Moral Value Theory. An earlier version of the paper, "A decision theoretic argument against human embryo experimentation", was published in M. Fricke (ed.), Essays in honor of Bob Durrant. (University of Otago Press, 1986) 111-27.). (shrink)

In this article, we discuss the notion of merely confused supposition as it arose in the medieval theory of suppositio personalis. The context of our analysis is our formalization of William of Ockham's theory of supposition sketched in Mind 86 (1977), 109-13. The present paper is, however, self-contained, although we assume a basic acquaintance with supposition theory. The detailed aims of the paper are: to look at the tasks that supposition theory took on itself and to use our formalization to (...) relate them to more modern ideas; to explain the notion of merely confused supposition and to defend it against certain criticisms; and to discuss two issues closely related to the idea of merely confused supposition which we could not broach in a shorter article: the mode of supposition of terms in intensional contexts, and the possible existence of a fourth mode, often called suppositio copulatim. (shrink)

We lead off this issue of Childhood and Philosophy with a collection of testimonies, homages, and brief memoirs offered from around the world in response to the death of the founder of Philosophy for Children, Matthew Lipman on December 26, 2010, at the age of 87. To characterize Lipman as “founder” is completely accurate, but barely evokes the role he played in conceiving, giving birth to, and nurturing this curriculum cum pedagogy that became a movement, and which has taken root (...) in over 40 countries, from Iceland to Nigeria to Taiwan to Chile and everywhere in between. The movement itself is broader than the program, which has in fact experienced multiple transformations in multiple contexts over its half-century of life. In fact, as many of the testimonies below either state outright or imply, the movement is an emancipatory one and thus implicitly political, infused with all the long-suffering hope for our species inspired in us by the fact of natality, and by our own intuitive faith in the transformative power of reason—or as Lipman came to call it, “reasonableness.” For those seized by its educational possibilities, it presents a sudden influx of sunlight and fresh air into an institution long stultified by its own rigid habitus, and promises the reconstruction of schooling in the image of authentic democratic practice that recognizes and honors the unique capacities of children. As Philosophy in the Classroom—Lipman’s first and now classic statement of educational philosophy--puts it, the movement promises a re-orientation of the goal of education from information (or “learning”) to meaning, and inaugurates the dialogue with childhood and children that follows from that. Lipman was not just founder of this movement but creator, inventor, developer, convener, organizer, faithful soldier, ambassador, apologist, polemicist, propagandist, and, finally, undying optimist. (shrink)

The dominance of the Abrahamic tradition in contemporary analytic philosophy of religion has led some to call for greater exploration of alternatives to the traditional conception of God, such as Pantheism, Ultimism, and Axiarchism. While we think this call for alternatives is important, we go in a different direction. Rather than explore and defend alternative conceptions of God, we defend a range of fairly traditional but non-religious conceptions of God. This range of views, from deism to philosophical theism, enjoys a (...) variety of benefits over its religious competitors and deserves greater attention. (shrink)

Slurring expressions display puzzling behaviour when embedded, such as under negation and in attitude and speech reports. They frequently appear to retain their characteristic qualities, like offensiveness and propensity to derogate. Yet it is sometimes possible to understand them as lacking these qualities. A theory of slurring expressions should explain this variability. We develop an explanation that deploys the linguistic notion of focus. Our proposal is that a speaker can conversationally implicate metalinguistic claims about the aptness of a focused slurring (...) expression. This explanation of variability relies on independently motivated mechanisms and is compatible with any theory of slurring expressions. (shrink)

This paper provides an overview of 'analytic' philosophy of religion. It begins with a historical sketch. It then examines some of the kinds of questions that are investigated by 'analytic' philosophers of religion. It concludes with brief discussion of possible futures for 'analytic' philosophy of religion. There is also a very short appendix on the treatment of Islam and Arabic philosophy within 'analytic' philosophy of religion.

Bartha (2012) conjectures that, if we meet all of the other objections to Pascal’s wager, then the many-Gods objection is already met. Moreover, he shows that, if all other objections to Pascal’s wager are already met, then, in a choice between a Jealous God, an Indifferent God, a Very Nice God, a Very Perverse God, the full range of Nice Gods, the full range of Perverse Gods, and no God, you should wager on the Jealous God. I argue that his (...) requirement of [strongly] stable equilibrium is not well-motivated. There are other types of Gods, no less worthy of consideration than those that figure in Bartha’s deliberations, which are intuitively no worse wagers than the Jealous God. In particular, I have suggested that one does no worse to wager on a jealous cartel than one does to wager on a Jealous God. Moreover, I argue that there are other types of Gods, no less worthy of consideration than those that figure in Bartha’s deliberations, that make trouble for Pascal’s wager, but not because one would do better to wager on them rather than on a Jealous God. Finally, I argue that, if we suppose that infinitesimal credences are in no worse standing the infinite utilities, then we cannot accept the assumption—built into the relative utilities framework—that there cannot be infinitesimal credences. (shrink)

At the very least, even though Chinese schools do not look very different from those in the West, China offers an opportunity for Philosophy for Children to question its basis, its methodology, its aims. It seems to be expressing a different cultural voice, and to be disposed to the kind of dialogue we are more used to claiming than practicing. Both Kunming and Shanghai provide, in their own ways, formidable contexts: the deep, strong and disciplined educators of Railway Station School (...) of Kunming and the scholarly, sophisticated and committed members of the Shanghai institute for Research in the Human Sciences seem determined to take Philosophy for Children, not just beyond their own limits as Chinese, but beyond the limits Philosophy for Children has already established for itself in the West. Philosophy for Children in China, then, looks like a wonderful opportunity to think ourselves--what we are as educators engaged in the practice of philosophy--again. An invitation to think ourselves again. Is this not what dialogue and philosophy are about? It’s up to us to accept the invitation. (shrink)

It is a very curious thing that proponents of Idealism have considered it to be a satisfactory counter to ‘scepticism’, ‘nihilism’, and the like. On the contrary, it seems to me that Idealism is a very close cousin to ‘brain-in-a-vat’ scepticism and other anti-naturalistic fantasies. Moreover, it seems to me that Idealism is inferior to Naturalism for much the same kinds of reasons that ‘brain-in-a-vat’ scepticism and other anti-naturalistic fantasies are inferior to Naturalism: a proper weighing of theoretical virtues discloses (...) that Naturalism is the most virtuous worldview. (shrink)

Among challenges to Molinism, the challenge posed by divine prophecy of human free action has received insufficient attention. We argue that this challenge is a significant addition to the array of challenges that confront Molinism.

This is my first attempt at briefly sketching my worldview. There is a much expanded version of this sketch in my contributions to *Is There A God?* (Routledge, 2021), coauthored with Kenny Pearce.

The transformative power of artificial intelligence (AI) is coming to philosophy—the only question is the degree to which philosophers will harness it. In this paper, we argue that the application of AI tools to philosophy could have an impact on the field comparable to the advent of writing, and that it is likely that philosophical progress will significantly increase as a consequence of AI. The role of philosophers in this story is not merely to use AI but also to help (...) develop it and theorize about it. In fact, we argue that philosophers have a prima facie obligation to spend significant effort in doing so, at least insofar as they should spend effort philosophizing. (shrink)